写于 2018-11-22 04:15:02| 亚洲城ca88手机登录地址| ca88手机登录官网
线粒体外膜中的胆固醇转运蛋白TSPO用作重要诊断标志物和许多药物如地西泮的停靠位点。 Lukasz Jaremko,Mariusz Jaremko,Markus Zweckstetter / DZNE,MPI for Biophysical Chemistry和UMG Scientists首次揭示了分子转运蛋白TSPO的三维结构,为脑疾病的诊断和治疗打开了大门。 “胆固醇”这个词在大多数人心目中与高脂肪食物,血液检测结果令人担忧以及心血管疾病直接相关。然而,尽管声誉不佳,但胆固醇对我们的健康至关重要:它可以稳定细胞膜,是细胞发电厂 - 线粒体中不同激素产生的原料。现在,哥廷根的科学家们第一次解决了分子转运蛋白TSPO的高分辨率结构,它将胆固醇引入线粒体。该蛋白质还可用作诊断标志物和不同药物(如Valium)的停靠位点。其三维形状和功能的详细知识开辟了新的诊断和治疗视角。线粒体不仅是活细胞中最重要的能量供应者。它们还产生类固醇激素,如睾酮和雌二醇,它们控制体内的许多过程。用于产生类固醇激素的原料是胆固醇,其必须首先通过两个膜转运到线粒体中。这项艰巨的任务是通过线粒体外膜中名为TSPO的分子转运蛋白进行的。利用核磁共振光谱,两个与哥廷根科学家Markus Zweckstetter和Stefan Becker合作的团队现在已经在原子细节中展示了“在工作中”蛋白质的复杂三维结构。研究人员通过应用巧妙的技巧实现了这一有条理的突破:在他们的实验中,他们将转运蛋白与称为PK11195的重要诊断标记结合起来;正是这种复杂性首先给了科学家可分析的结果。事实上,TSPO结构提供的不仅仅是胆固醇如何转运到线粒体中的线索。 “我们现在对TSPO如何识别和结合诊断标志物和药物有了更好的理解”,马克斯普朗克生物物理化学研究所德国神经退行性疾病中心(DZNE)研究组负责人Markus Zweckstetter解释道,以及位于哥廷根大学医学中心(UMG)的纳米级显微镜和脑分子生理学中心(CNMPB)。 TSPO长期以来已成功用于多种疾病的诊断和治疗。 “当大脑受伤或发炎时,其细胞会产生更多的TSPO。这一事实被用于诊断神经退行性疾病,如帕金森氏症和阿尔茨海默氏症“,蛋白质化学家Stefan Becker和在Zweckstetter隔壁工作的Max Planck研究员解释说。医生还使用放射性标记的分子(如PK11195)来显示大脑发炎的区域。详细了解TSPO如何与这些标记物结合,为诊断成像开辟了新的途径,并可能成为早期发现此类疾病和炎症的重要一步。 TSPO还结合了几种药物,例如地西泮,也称为Valium的商品名。地西泮不仅是一种广泛使用的镇静剂;它还用于治疗焦虑和癫痫发作。哥廷根研究人员希望有关转运蛋白结构的详细信息将有助于开发新的TSPO结合药物。出版物:Lukasz Jaremko等,“与诊断配体复合物中线粒体转运蛋白的结构”,Science,2014年3月21日:Vol。 343没有。 6177页.1363-1366; DOI:10.1126 / science.1248725来源:马克斯普朗克研究所图片:Lukasz Jaremko,Mariusz Jaremko,Markus Zweckstetter / DZNE,