写于 2018-11-23 07:03:02| 亚洲城ca88手机登录地址| 基金
<p>由Versura,Piera Fresina,Michela; Campos,Emilio C摘要目的分析月经周期不同阶段的干眼症状和眼表参数是否发生变化方法研究中包括29名育龄妇女和26-29天月经周期,14名受试者患有干眼症症状且没有患有干眼症症状通过验证的眼表疾病指数问卷对症状进行评分用Schirmer I试验和Schirmer II试验(Jones试验)评价泪液产生;撕裂稳定性,撕裂时间和蕨类化试验;通过泪液功能指数和印记结膜细胞学检查干燥程度用结膜刷细胞学检查炎症程度和泪液中渗出的血清白蛋白浓度用泪液中的脱落细胞应用激素细胞学程序患者在月经期间,在卵泡期进行分析两个连续周期的黄体期,并对结果进行统计学评估结果主观症状,泪液产生和稳定性,表面干燥和炎症与月经周期中的激素波动显着相关特别是,这些功能的损害似乎与卵泡期发生的雌激素峰,特别是干眼症患者</p><p>结论眼表面被确认为雌激素依赖性单位;临床医生在检查受干眼症状影响的受试者时应考虑这些周期性变化关键词:干眼症,月经周期,雌激素,经前综合症引言眼表面是所有成分(角膜和结膜上皮,角膜缘干细胞)的功能单位,泪膜,眼睑,主要和附属的lachrimal腺体,神经弧连接组件与三叉神经中枢)协同工作,以保持眼睛表面的光学质量,并为眼结构提供保护[1,2]任何功能障碍导致表面不足导致干燥的润滑干眼症是一种非常常见的疾病,随着年龄的增长而增加,但女性的发病率较高[3]和绝经后[4],这表明性激素在其发病中的作用眼睛是现在被认为是性激素的靶器官[5];性类固醇还可以在整个生命周期中调节人类的泪腺和睑板腺功能[6,7]由于难以区分衰老或荷尔蒙过度,缺乏和失衡所起的作用,一些问题仍然存在争议[8],尽管雄激素的作用最近获得了越来越多的科学证据[9]过去出现了一些不完整的报告,关于月经周期中荷尔蒙变化引起的健康女性眼睛表面的变化[10-12] ]然而,据我们所知,文献中尚未出现关于干眼症女性月经周期相同变化的报告</p><p>本研究的目的是分析年轻人激素波动期间眼表面发生的变化</p><p>正常和干眼症状的月经周期妇女目的是了解激素如何影响眼表参数,同时排除并发症状衰老的作用材料和方法研究参与者是14名患有干眼症状的女性(年龄347±52岁)和15名没有症状的女性(对照组;年龄292岁-65岁)(平均值+ - 标准差)参与者是博洛尼亚大学某日间医院和眼科医学单位的实验室,对照组是健康志愿者研究员或大学和医院工作人员的学生排除标准是:任何类型的避孕药具;没有眼表疾病至少6个月;没有全身性疾病;没戴隐形眼镜该研究符合世界医学协会的赫尔辛基宣言,在对手术进行全面解释后,每位受试者都获得了知情同意</p><p>患者被分析六次:在月经期间,在卵泡期(第11天)在两个连续循环中,在黄体期(模具循环的第24天至第28天)中进行1至6个模具循环 要求患者填写关于主观症状的眼表疾病指数(OSDI)问卷,其中0-12分表示无残疾,13分至22分表示轻度干眼,分数为23-32表示中度干眼症,33至100分表示严重干眼症[13]在Schirmer试验中评估泪液产生,如其他地方所述[14] Sterile Schirmer strip(ContaCare Ophdialmic Pvt Ltd,Baroda,India)放置在外侧下方外侧下方,眼睛睁开并进行测试(Schirmer I测试,进行两次)或widi(Schirmer II测试或Jones测试)麻醉(oxybuprocain 05%)将评估的测量值评估为撕裂稳定性撕裂分裂时间(BUT)如其他地方所述进行[14](血容学值II / III)评估干燥程度与泪液功能指数(TFI)和结膜印记细胞学TFI相关的泪液产生和排水和结果如前所述的琼斯试验与泪液清除率之间的比值,与荧光染料褪色的颜色相比,对照widi对照染色稀释比例,如[17]中所述</p><p>诊断标尺估计TFI 95表示正常眼结膜印模细胞学按[18]所述进行,处理和评分;异常分级被认为> 1度炎症通过刷结膜细胞学观察并按[19]中所述进行评分(评分0-5:正常; 6-10:轻度炎症; 11-20:逐渐严重的炎症)和通过泪液渗出的血清白蛋白,如[20]中所述测定(正常值0174 + - 0028 mg / ml [21])结膜细胞的成熟指数(MI)通过计算副基质(P),中间体的百分比来评估( I)和通过剥脱细胞学和Papanicolau染色MI获得的浅表(S)细胞通过如[22,23]中所述为阴道细胞分配值S = 1,I = 0 5,P = 0而获得,因此MI值随着widi的增加而增加浅表与副基底细胞的表达使用SPSS 140(SPSS Inc,Chicago,IL,USA)通过应用未配对的Student's t检验对数据进行统计学分析(显着性假设为p结果数据为正常受试者组收集表I总结了结果所有测试均在正常范围内,如“材料和中间体”部分所述,比较研究方案中考虑的diree阶段结果的数据分析提供了一些测试中月经周期波动的证据,widi统计学上显着差异特别是,主观症状显示黄体期分数略有增加(图1)MI也被发现遵循diree阶段的循环变化(图2)</p><p>在卵泡期,BUT表现出减少(图3),结膜印记细胞学(图4a)和刷细胞学(图5a)显示轻微转变为血管学值,并且发现泪液中渗出的血清白蛋白浓度增加(图5b)</p><p>对于这些测试,卵泡期的值与其他两个阶段的widi值相比,统计学上有显着差异在正常受试者组中没有出现循环波动在Ferning试验中检测到TFI(图4b)或撕裂稳定性</p><p>在表II中给出了干眼患者组收集的数据的总结</p><p>试验结果在试验范围内,除了通过Schirmer I和Jones测试(Schirmer II)和Ferning测试分析数据比较diree阶段的结果显示所有测试中月经周期波动的证据除了Schirmer I和Jones测试之外,widi统计学上显着差异的恶化与其他两个阶段相比,黄体期的主观症状似乎具有统计学意义(图1)MI在三个阶段遵循相同的周期性变化,如正常受试者所示(图2)BUT显着减少</p><p>卵泡期(图3)卵泡期显示出更高程度的干燥,结果印迹细胞学评分增加证明了这一点(图3) e 4a)和TFI值下降(图4b) 此外,通过增加的刷细胞学评分(图5a)和泪液中血清白蛋白浓度(图5b)在卵泡期证实了更高程度的炎症</p><p>表I正常受试者组中的结果总结图1眼月经周期中正常和干眼患者的表面疾病指数(OSDI)问卷评分图2月经周期正常和干眼患者的成熟指数(MI)评分图3正常和干眼患者的泪液破裂时间(BUT)在月经周期中讨论眼表是与外部环境的界面,并且代表身体的特殊状况,因为它在没有角质化作为防御机制的情况下起作用,在正常情况下干眼症是眼表常见的疾病;干燥的最常见原因只是正常的衰老过程,虽然可以提倡其他几个因素,包括性类固醇的作用[8,9]文献中有关月经周期可能的眼表变化的论文已经过回顾[4,8]并且看起来非常零碎,因为他们只分析选定的参数;相反,眼睛表面需要综合分析来充分了解其损伤[14]本研究旨在了解年轻女性的主要眼表参数是否随月经周期的变化而变化</p><p>正常情况或存在眼睛干燥的主观症状图4(a)在月经周期中正常和干眼患者的印记细胞学评分和(b)泪液功能指数(TFI)评分图5(a)刷细胞学评分和(b)月经周期中正常和干眼患者眼泪中的血清白蛋白表II干眼患者组结果总结患者是根据自我宣布的常规,26-28天月经周期招募的设定步骤点以确定由性类固醇激素调节的三个阶段雌激素被认为是卵泡期的主要激素,从月经结束到排卵,然后是p罗格司特在黄体期占主导地位,从开始排卵并持续到下一个周期的月经阶段,当时雌激素和黄体酮被认为处于血浆中的最低水平</p><p>血清激素测试由于其侵袭性而未进行</p><p>患者的外周血采集,此程序在道德上无法正确执行我们将MI评估为评估是否存在周期性波动的非侵入性技术,并且还通过采用的非痛苦技术评估患者</p><p>我们在眼表状况的日常分析中的服务[19]通过MI表示从月经期妇女采取的结膜涂片的成熟程度已被证明表现出与月经周期中的激素变化相关的变化,与生殖道上皮细胞同步[1O]剥离的结膜细胞类型,表示为MI中总细胞的百分比:主要为副基底细胞的模式是绝经后状态或绝经期的典型萎缩状态,主要是中间细胞的模式是黄体酮在排卵后阶段的作用特征,雌激素刺激产生特征性的滤泡期特征</p><p>来自正常和干眼受试者的数据表明MI周期中存在MI波动,与其他人一致[10],并进一步证实结膜是一种对雌激素敏感的上皮细胞</p><p>这一发现也使我们能够将其他数据与激素状态联系起来</p><p>合理放心地表明眼表系统的某些成分不受激素波动的影响,在循环期间保持相同的水平</p><p>这些是泪膜生成和撕裂稳定性,如Ferning试验所示,与之前的作者一致[11, 12]正常和干眼受试者的主观症状在黄体期显示出轻微但统计学上显着的分数增加这一发现表明在与女性月经周期相关的各种身体,精神和行为症状中包括眼干,并将其命名为“经前期综合征”(PMS) 根据定义,症状发生在女性开始的几天之前,它们通常在流动的第一天后消失PMS是一个复杂的健康问题;高达80%的女性经历了PMS的一些症状,医生仍在辩论其原因和可能的治疗方法[24] BUT检测到的泪液稳定性似乎受到卵泡期雌激素峰的影响,因为我们发现两者均显着下降</p><p>和干眼受试者这一发现与以前的作者不同意,他们否认了BUT上直接的雌激素受体作用[25],但证实了绝经后妇女基于雌激素的激素替代治疗后BUT的恢复[26] Tear BUT与严格相关由睑板腺分泌的脂质谱[27],一种已被雄激素调节的过程[28]我们患者中BUT的减少可能与雌激素的假定作用有关,尤其是17种β-雌二醇</p><p>上调促炎细胞因子[29],导致亚临床炎症导致泪液稳定性降低[3O]印记细胞学检查结膜表面干燥通过分析杯状细胞密度和浅表上皮细胞比例[18];随着杯状细胞丢失和表面细胞增加,评分增加,评分越高表明干燥越重,两组均表现出与卵泡期相对应的增加,在干眼患者中表达更多,并且与循环波动一致也证明如上所述,这一发现也可能与雌激素对结膜细胞成熟周期的影响有关[23],这是一种被发现是性类固醇激素靶标的组织[31] TFI引入了一种扩展方式测量泪液流量与泪液引流相结合,并给出了诊断干眼症的实用措施[17],因为较低的指数表明较重的系统流量/引流损伤我们没有发现正常受试者的TFI值有任何周期性变化,但表现出显着下降</p><p>干眼症患者的卵泡期由于泪液产生没有改变,我们可以认为TFI因排水缺陷而改变,我在某种程度上延迟了雌激素的影响延迟的泪液清除会导致刺激因素的积累,这可能会通过引起不稳定的泪膜或直接影响眼表上皮而恶化眼表疾病性激素的作用,特别是雌激素,在这个问题上可以通过调节粘蛋白肽来调节,这些肽促进鼻泪管细胞中的泪液流出[32]眼表炎症的状况在卵泡期也表现出恶化;泪液细胞学评分和泪液中渗出的血清白蛋白均显着增加,在干眼症患者中表达更多实际上,干眼症是一种基于炎症的疾病[33],我们的研究结果与雌激素的假定作用有关</p><p>正如已经报道的那样,促炎细胞因子的调节和炎症基因在角膜上皮细胞中的过度表达[25]总之,据我们所知,这是关于生育期正常和干眼妇女眼表参数修改的第一份综合报告</p><p> ,由于月经周期中发生的荷尔蒙变化我们的数据显示主观症状,泪液产生和稳定性,表面干燥和炎症明显跟随月经周期中的荷尔蒙波动特别是,几种功能的损害似乎与卵泡期发生的雌激素峰,特别是在干眼症患者中事实上,导致干燥的并发慢性炎症可能会增强雌激素在泪液中促炎症产品上调中的作用的证据眼科医生在检查受干眼症状影响的受试者时应考虑这些周期性变化妇科医生应考虑,除了老年患者甚至年轻女性的月经紊乱也可能影响眼部表面致谢这项工作部分得到了博洛尼亚基金会的资助,以及ECC参考文献1 Tseng SC,Tsubota K治疗眼表和泪液疾病的重要概念Am J Ophthalmol 1997; 124:825-835 2 Rolando M,Zierhut M 眼表和泪膜及其在干眼症中的功能障碍Surv Ophthalmol 2001; 45(Suppl 2):S203-S210 3 Schaumberg DA,Sullivan DA,Buring JE,Dana MR美国女性干眼症的患病率Am J Ophthalmol 2003 ; 136:3 18- 326 4 Versura P,Campos EC更年期和干眼可能的关系Gynecol Endocrinol 2005; 20:289-298 5 Gupta PD,Johar K Sr,Nagpal K,Vasavada AR人眼中的性激素受体Surv Ophthalmol 2005; 50:274-284 6 Warren DW激素对干眼症泪腺的影响Im Ophthalmol Clin 1994; 34:19-166 7 Sullivan DA荷尔蒙对眼睛分泌免疫系统的影响在:Freir S,编辑The神经内分泌免疫网络Boca Raton(FL):CRC Press; 1990 pp 199-237 8 Oprea L,Tiberghien A,Creuzot-Garcher C,Baudouin C泪膜中的激素调节影响J Fr Ophtalmol 2004; 27:933-941 9 Stern ME,Beuerman RW,Fox RI,Gao J,Mircheff AK ,Pflugfelder SC眼表在干眼症中的作用的统一理论Adv Exp Med Biol 1998; 438:643-651 10 Kramer P,Lubkin V,Potter W来自月经女性的结膜涂片的循环变化Ophthalmology 1990; 97:303 -307 11 Tatlipinar S,Gedik S,Irkec M健康女性月经周期中的眼部蕨类植物Eur J Ophthalmol 2001 ;! 1:15-18 12 Feldman F,Bain J,Matuk AR每月评估月经周期内的眼睛和荷尔蒙变量Arch Ophthalmol 1978; 96:1835-1858 13 Schiflrnan RM,Christanson MD,Jacobsen G眼表的可靠性和有效性疾病指数Arch Ophthalmol 2000; 11 8:6 15-621 14 Lemp MA国家眼科研究所/干眼临床试验研讨会报告CLAO] 1995; 21:221-232 15 Bawazeer AM,Hodge WG麻醉一分钟Schirmer试验Cornea 2003; 22:285-287 16 Ravazzoni L,Ghini C,Macri A,Rolando M通过撕裂蕨类植物试验预测亲水性隐形眼镜耐受性Graefes Arch CHn Exp Ophthalmol 1998; 236:354-358 17 Xu KE,Yagi Y,Toda I ,Tsubota K Tear功能指数干眼症的新测量Arch Ophthalmol 1995; 113:84-88 18 Tseng SCG通过印迹细胞学分析结膜鳞状化生的分期眼科学1985; 92:728-733 19 Versura P,Cellini M,Torreggiani A, Profazio V,Bemabini B,Caramazza R干燥症状,诊断方案和治疗管理:1,200名患者的报告Ophthalmic Res 2001; 33:221-227 20 Versura P,Frigato M,Mule R,Malavolta N,Campos EC提案Sjogren综合征分类标准中的新眼科项目Clin Exp Rheumatol 2006; 24:567-572 21 Cell ini M,Versura P,Leonetti P,Frigato M,Manfredini E,Malavolta N,Campos EC眼表和眼内炎症与SS-I和类风湿性关节炎患者有关Rheumatol Int 2007 Feb 13; [印刷前的电子版] 22 Meisels A成熟价值Acta Cytol 1967; 1:249 23 DeMay RM细胞病理学和细胞学剥脱细胞学芝加哥(IL):ASCP出版社; 1996 pp 62-70 24 Futterman LA,Rapkin AJ经前期疾病的诊断J Reprod Med 2006; 51(4 Suppl):349-358 25 Auw-Haedrich C,Feltgen N雌激素受体在睑板腺中的表达及其与年龄和干燥的相关性-eye parameters Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2003; 241:705-709 26 Okon A,Jurowski P,Gos R激素替代疗法对围绝经期和绝经后妇女泪膜数量和稳定性的影响Klin Oczna 2001; 103:177-181 27 Bron AJ,Tiffany JM Meibomian腺体和泪膜脂质结构,功能和控制Adv Exp Med Biol 1998; 438:281-295 28 Sullivan DA,Sullivan BD,Evans JE,Schirra F,Yamagami H ,Liu M,Richards SM,Suzuki T,Schaumberg DA,Sullivan RM,等人雄激素缺乏症,睑板腺功能障碍和蒸发性干眼症Ann NY Acad Sci 2002; 966:2 11-222 29 Suzuki T,Sullivan DA雌激素刺激促炎细胞因子和基质金属蛋白酶基因在角膜上皮细胞中的表达ells Cornea 2005; 24:10041009 30 Khurana AK,Moudgil SS,Pannar IP,Ahluwalia BK在急性和慢性结膜炎中撕裂薄膜流动和稳定性Acta Ophthalmol 1987; 65:303-305 31 Fuchsjager-Mayrl G,Nepp J,Schneeberger C Identification雌激素和孕激素受体mRNA在绝经前妇女结膜中的表达Invest Ophthalmol Vis Sci 2002; 43:2841-2844 32 Paulsen FP,Corfield AP,Hinz M,Hoflrnann W,Schaudig U,Thaie AB,Berry M人类粘蛋白的表征泪囊和鼻泪管 Invest Ophthalmol Vis Sci 2003; 44:1807-1813 33 Barabino S,Dana MR干眼综合征Chem Immunol Allergy 2007; 92:176-184本文于2007年7月30日首次在iFirst上发表PIERA VERSURA,MICHELA PRESINA和EMILIO C CAMPOS外科科学与移植科,意大利博洛尼亚大学博物馆眼科,(2007年3月15日收到; 2007年3月18日修订; 2007年3月19日接受)通讯:P Versura,Dipartimento'A Valsalva', Sezione Oftalmologia,Alma Mater Studiorum Universita di Bologna,Policlinico S Orsola,Via Massarenti 9,40138 Bologna,Italy电话:39 051 6364646传真:39 051 341450电子邮件: